2024年10月23日23时,西湖大学未来产业研究中心、生命科学学院、西湖实验室施一公团队与深圳医学科学院宿强团队合作,在《自然》杂志发表重要研究论文《IgE 介导的高亲和力受体激活的分子机制》。

过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎等在生活中颇为常见,而 IgE 与高亲和力受体 FcεRI 的相互作用在过敏反应中至关重要。FcεRI 由多个亚基组成,过往虽对其识别机制有一定了解,但 FcεRI 跨膜区研究薄弱,其激活的具体分子机制也不明确。
此次研究成果丰硕。首先,研究团队通过分析型超速离心、非变性聚丙烯酰胺凝胶分析等,发现 FcεRI 复合物存在单体和二聚体两种状态,且荧光寿命成像显微镜 - 荧光共振能量转移技术也证实其在细胞膜上可能以二聚体形式存在。进一步研究表明,FcεRI 的二聚化由特定亚基形成的四螺旋束界面介导,胆固醇样分子起稳定作用。
尤为关键的是,研究证实 IgE 结合能促使 FcεRI 从二聚体转变为单体形式,这种构象转变有助于激活下游信号通路。团队还构建多种稳转细胞系,利用多种实验手段系统验证了不同状态下 FcεRI 激活效应的差异,并提出了 IgE 介导 FcεRI 复合物激活的工作模型。
这一研究得到审稿人高度评价,FcεRI 二聚体的发现为 IgE - FcεRI 的功能研究提供关键见解,为未来抗过敏疗法研究奠定重要基础,也为理解过敏性疾病发病机制及开发相关治疗策略提供了新视角与科学依据,有望开辟新型抗过敏疗法的新方向。
新闻来源:腾讯新闻


